Résultats à 5 ans des essais cliniques randomisés de phase III CheckMate (CM) 017/057 : nivolumab vs docétaxel dans le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé après un traitement antérieur - 05/01/20

Historiquement, la survie des patients atteints de CBNPC avancé était médiocre, avec des taux à 5 ans<5 % avec une chimiothérapie conventionnelle. Nivolumab a démontré une amélioration de la survie globale (SG) par rapport au docétaxel sur la base de deux essais randomisés de phase III, CM 017 (épidermoïde) et CM 057 (non épidermoïde). Nous rapportons ici les données d’efficacité et de sécurité à 5 ans.

Les patients (n=854 ; CM 017/057 regroupés) atteints d’un CBNPC avancé, avec un ECOG PS≤1 et dont la maladie avait progressé pendant ou après une première ligne de chimiothérapie ont été randomisés 1 :1 pour recevoir nivolumab 3mg/kg toutes les 2 semaines ou docétaxel 75mg/m² toutes les 3 semaines jusqu’à progression ou toxicité inacceptable. La SG était le critère principal d’évaluation pour les deux études.

À 5 ans de suivi, 50 patients dans le bras nivolumab et 9 patients dans le bras docétaxel étaient en vie. Les caractéristiques initiales des survivants à 5 ans dans les deux bras étaient similaires à celles de la population globale et à celles des patients ayant survécu<1 an, à l’exception d’un pourcentage plus élevé de patients avec un ECOG PS de 0 ou une expression tumorale de PD-L1≥1 % dans le bras nivolumab et avec un ECOG PS de 0 et un stade IIIB dans le bras docétaxel. Nivolumab a continué à démontrer un bénéfice à long terme en SG et en survie sans progression (SSP) par rapport au docétaxel, avec des taux à 5 ans de SG de 13 % vs 3 % (HR, 0,68 [IC95 % : 0,59–0,78]) et de SSP à 8 % vs 0 % (0,79 [0,68–0,92]). Le bénéfice en SG avec nivolumab vs docetaxel a été observé dans tous les sous-groupes, y compris chez les patients présentant une expression de PD-L1<1 %. Parmi les patients ayant une réponse objective au nivolumab (20 %) ou au docétaxel (11 %), respectivement 32 % et 0 % sont restés en réponse à 5 ans, avec une durée médiane de réponse de 19,9 mois et 5,6 mois. Aucun nouveau signal de toxicité n’a été observé avec un suivi à long terme.

Les CM 017 et CM 057 sont les premiers essais de phase III à rapporter les résultats à 5 ans d’un anti-PD1 dans le CBNPC avancé préalablement traité et font état d’une augmentation de plus de 4 fois des taux de SG à 5 ans avec nivolumab (13 %) par rapport au docétaxel (3 %). Le traitement par nivolumab reste bien toléré, sans nouveau signal de toxicité.